Le celebre mannequin Derek Zoolander (Ben Stiller) a toutes les chances de recevoir pour la quatriรจme fois consรฉcutive le trophรฉe "Top-Model de l'annรฉe". Mais rien ne se passe comme prรฉvu et Zoolander, effondrรฉ, voit son prix lui รฉchapper au profit d'un jeune "hippie", Hansel (Owen Wilson)... Le styliste dรฉjantรฉ et diabolique Mugatu (Will Ferrell) profite de la faiblesse passagรจre de Derek pour tenter de faire de lui une vรฉritable machine-ร -tuer. Derek se retrouve alors au centre d'une "fashion" conspiration et ce n'est qu'avec l'aide d'Hansel et de quelques accessoires bien choisis, comme Matilda (Christine Taylor), qu'il pourra sauver tous les top-models de l'univers.