L'histoire d'un expert en démonologie, John Constantine qui a vécu, l'espace de quelques instants, tous les supplices de l'enfer. Ressuscité contre son gré, il est de retour sur Terre avec une mission : combattre et renvoyer aux Enfers les légions de Satan. Il fait alors la rencontre de l'inspectrice de police Angela Dodson pour l'aider à résoudre le mystérieux suicide de sa soeur jumelle, Isabelle. Leur enquête les conduit tout droit dans le monde des démons et des anges qui subsistent sous les trottoirs de Los Angeles. Pris dans un tourbillon d'évènements surnaturels, John et Angela deviennent de plus en plus proche pour trouver leur salut quelque soit le prix.