Mit der IMF aufgelöst und Ethan (Tom Cruise) vor der Tür, tritt das Team gegen ein Netzwerk hochqualifizierter Spezialagenten an, dem Syndikat. Diese topausgebildeten Agenten setzen alles daran, durch eine Reihe eskalierender Terrorangriffe eine neue Weltordnung zu schaffen. Ethan sammelt sein Team, verbündet sich mit der verleugneten britischen Agentin Ilsa Faust (Rebecca Ferguson), die ein Mitglied dieser Geheimorganisation sein könnte, und stellt sich seiner bis dato unmöglichsten Mission.