Tras lo ocurrido en Vengadores: Endgame, Peter Parker (Tom Holland) regresa en Spider-Man: Lejos de casa. Nuestro simpático superhéroe de barrio decide juntarse con sus mejores amigos, Ned y MJ, y con el resto de la pandilla para irse de vacaciones a Europa. Sin embargo, el plan de Peter de desconectar de su trabajo de superhéroe durante unas semanas, pronto se hace trizas cuando acepta a regañadientes ayudar a Nick Furia (Samuel L. Jackson) a descubrir el misterio de varios ataques de criaturas elementales. Spider-Man y Mysterio (Jake Gyllenhaal) unen sus fuerzas para luchar contra el caos que se ha desatado por todo el continente. Sin embargo, no todo es lo que parece ser.