Der vom Glück verlassene Captain Jack Sparrow muss feststellen, dass der Wind des Schicksals aus einer ungünstigen Richtung weht, als eine Crew tödlicher Geister-Piraten, angeführt von seinem alten Rivalen, dem furchterregenden Captain Salazar, aus dem Teufels-Dreieck entkommt. Salazar will alle Piraten auf See ermorden, aber vorallem Jack. Um zu überleben, muss dieser den legendären Dreizack des Poseidon finden, ein mächtiges Artefakt, das seinem Besitzer die Macht über die Weltmeere verleiht.