En A People's History of the United States, Zinn tiene como objetivo escribir un relato de la historia estadounidense desde la perspectiva de personas perseguidas, impotentes y marginadas, en lugar del panteón habitual de héroes y élites. Empieza por estudiar la conquista del Nuevo Mundo por Cristóbal Colón en 1492; Durante el siglo siguiente, los exploradores europeos acabaron con tribus nativas americanas enteras y trajeron una enorme riqueza a sus propios países.
La Guerra Civil a menudo se recuerda como el evento que llevó al gobierno federal a intervenir y poner fin a la esclavitud para siempre. Pero, de hecho, el gobierno federal solo lo hizo porque había sido presionado por generaciones de estadounidenses radicales que organizaron levantamientos, revueltas de esclavos y ejercieron su derecho a presentar una petición al gobierno. Cuando el gobierno finalmente liberó a los esclavos, lo hizo de una manera que dio un apoyo mínimo a los afroamericanos. De hecho, en los años posteriores a la Guerra Civil (el período conocido como Reconstrucción), el gobierno federal proporcionó cierto apoyo financiero y militar a los afroamericanos del sur. Sin embargo, después de 1876, el gobierno federal se retiró de apoyar a los afroamericanos y, en cambio, se alineó con los intereses de las élites empresariales del Sur. En la segunda mitad del siglo XIX, el gobierno federal se volvió más audaz a la hora de cooperar con las empresas; de hecho, apoyó intervenciones militares, especialmente en América Latina, diseñadas para fortalecer las empresas estadounidenses.
Durante la Primera Guerra Mundial, el gobierno estadounidense envió a sus ciudadanos más pobres a morir en un conflicto que no tenía nada que ver con ellos. También aprobó una serie de leyes que impiden que los ciudadanos se pronuncien contra la guerra de cualquier forma. De hecho, muchos activistas socialistas de la época fueron encarcelados por atreverse a decir lo obvio: la Primera Guerra Mundial fue un conflicto imperialista corrupto.
Durante la Guerra Fría, el enfrentamiento entre EE. UU. Y la U.R.S.S., la otra superpotencia líder del mundo, el gobierno de EE. UU. Trató de asustar al pueblo estadounidense advirtiendo de una toma de poder comunista global. El gobierno financió golpes de estado y dictaduras de derecha en todo el mundo, a menudo derrocando a líderes socialistas elegidos democráticamente en el proceso, siempre con el pretexto de proteger la democracia y luchar contra el comunismo. En realidad, el establishment estaba tratando de proteger sus propios intereses comerciales, asegurándose de que los líderes mundiales continuaran cooperando con las corporaciones estadounidenses.
Durante la década de 1960, Estados Unidos experimentó una oleada de frustración radical reprimida. La gente luchó por los derechos civiles, los derechos de las mujeres, los derechos de los homosexuales, la protección del medio ambiente, las reparaciones de los nativos americanos y cientos de otras causas populistas radicales. En muchos casos, la respuesta del gobierno a las acciones de su pueblo fue instituir reformas tibias y superficiales que no abordaron las causas fundamentales del problema.
En los años setenta, ochenta y noventa, el radicalismo pareció extinguirse en Estados Unidos. Pero en gran parte, esto se debió a que los medios dejaron de informar sobre las protestas populares. Mientras tanto, el gobierno estadounidense, a pesar de alternar entre líderes republicanos y demócratas, aplicó una agenda política prácticamente consistente, en la que se recortó el bienestar y se incrementó el presupuesto militar. Incluso después del final de la Guerra Fría, el presupuesto militar de Estados Unidos siguió creciendo. Los estadounidenses se unieron en cantidades récord para protestar por la reunión de la Organización Mundial del Comercio en Seattle en 1999, una señal de que el radicalismo no estaba muerto en Estados Unidos.
En el capítulo final del libro, Zinn analiza la "guerra contra el terror", durante la cual el gobierno desplegó tropas en el Medio Oriente, supuestamente para luchar contra los terroristas musulmanes. Zinn concluye que, si bien es demasiado pronto para ver cuál será la reacción estadounidense a la guerra contra el terrorismo, el pueblo estadounidense debe decidir si está del lado de la moralidad y la decencia, o si apoya el imperialismo y la agresión militar.