Between Two Cities er et partnerskapsdrevet flistegningsspill der hver flis representerer en del av en by: fabrikk, butikk, park, landemerker osv. Du jobber med spilleren til venstre for å designe hjertet av en by, og med spilleren til høyre for å designe hjertet i en annen by. På hver sving velger du to fliser fra hånden, avslører dem, og samarbeider deretter med partnerne dine for å plassere en av disse flisene i hver av dine to byer før du gir den resterende hånden med fliser rundt bordet.
På slutten av spillet blir hver by scoret for sin levedyktighet. Den endelige poengsummen din er den laveste av levedyktighetspoengene i de to byene du hjalp til med å designe. For å vinne, må du dele din oppmerksomhet og din hengivenhet mellom to byer. Spilleren med høyest sluttresultat vinner spillet.
Spillet har spill for 3-7 spillere.