Con la IMF disuelta, y Ethan (Tom Cruise) sin saber qué sucede, el equipo ahora se enfrenta a una red de hábiles agentes especiales, el Sindicato. Estos agentes altamente entrenados están empecinados en crear un nuevo orden mundial mediante una creciente serie de ataques terroristas. Ethan reúne a su equipo y une fuerzas con la repudiada agente británica Ilsa Faust (Rebecca Ferguson), que podría ser miembro de este Estado canalla, mientras el grupo afronta su misión más imposible.