Un asesino en serie está matando a las damas de un club nocturno. El detective Gray está buscando al asesino pero solo se topa con unos gánsteres, mientras el verdadero culpable sigue atemorizando a las chicas de la zona y está a punto de actuar de nuevo.
Adaptación de la novela homónima de Edgar Wallace, prolífico escritor británico de principios de siglo XX. Tras el fallecimiento del autor, muchas de sus obras fueron adaptadas al cine, sobre todo en Alemania, donde era especialmente popular, y donde se rodó una auténtica oleada de películas basadas en su producción a finales de los 60.
''El misterio del cuarto número 13'' fue la primera película de la serie de adaptaciones que fue calificada para mayores de 18 años y la primera que fracasó estrepitosamente en las salas de cine. Estas películas se misterio se habían hecho para un público juvenil que se quedó sin poder ir a verlas con la consecuente caída de espectadores.