Uma guerra civil acontece há quase 60 anos na fronteira com a Birmânia. John Rambo vive no norte da Tailândia e cansado de lutar leva uma vida simples e solitária. Até que surgem Sarah Miller e Michael Burnett dois missionários que desejam levar alimentos e remédios às pessoas afetadas pela guerra. Logo após os missionários são capturados e Rambo se junta há mercenários para participar da operação resgate.